那些正在寻找诊断慢性疲劳综合征（一种神秘疾病）方法的研究人员，或许又找到了一种新武器。在10月8日发表于《转化医学杂志》的一项研究中，英国科学家表示，他们已经找到了一种方法，可以识别这种疾病（也称为肌痛性脑脊髓炎）患者细胞的表观遗传变化。

ME/CFS是一种使人衰弱的长期疾病，影响着全世界1700万至2400万人，但这些数字只是粗略估计，因为临床医生长期以来一直缺乏对这种不太了解的疾病的可靠诊断工具。

英国诺里奇东英吉利大学研究员兼临床医生、该研究的主要作者Dmitry Pshezhetskiy在与论文同时发表的新闻稿中表示，研究结果表明，表观遗传检测可以发展成为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）的临床生物标志物。“由于缺乏明确的检测方法，许多患者多年来一直得不到诊断或被误诊。”他补充说，这项发现“有望通过一种简单、准确的血液检测来帮助确诊，从而提供更早的支持和更有效的治疗”。

该领域的其他人对这一发现表示谨慎的欢迎，但他们指出，这项研究规模较小，需要做更多的工作才能将该技术转化为临床工具。

表观遗传标记

ME/CFS的潜在机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，ME/CFS的特征之一是免疫失调。作者已经开发了一种检测方法，用于筛查血液中免疫细胞的表观遗传变化，并利用该方法识别了包括类风湿性关节炎3在内的一系列疾病的表观遗传特征。该检测方法分析了外周血单核细胞（免疫系统的关键组成部分）内DNA的折叠方式。

研究人员测试了同样的检测方法是否可用于筛查47名重度ME/CFS患者血液中免疫细胞的类似表观遗传变化，并将结果与61名健康参与者的结果进行了比较。数据显示，该检测方法在诊断ME/CFS患者方面的准确率高达96%。

作者发现了一个与免疫和炎症信号传导密切相关的基因组变化网络。作者表示，这与肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）中的免疫失调信号一致，并强调了将这些变化作为该疾病生物标志物的重要性。他们还表示，他们发现的变化可能与非编码DNA的特定区域相关，这有助于阐明遗传学在该疾病中的作用，并加深对机制的理解。

“我认为他们把这种方法带到这个领域真的很酷，”纽约伊萨卡康奈尔大学研究肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征的分子生物学家凯蒂·格拉斯说。“就它作为一种生物标志物而言，我的热情会相当低落，因为研究对象规模很小，而且他们只研究了病情非常严重的患者。”

许多研究使用各种技术来分析血液中从代谢物到自由漂浮的RNA等所有物质，并发现了ME/CFS的几个明显特征，Glass补充道，他之前曾患有这种疾病，但现在已经康复。

她说：“这些差异已经得到充分证实，但还没有人采取下一步措施来开发临床生物标志物面板。”

生物标志物进展

英国爱丁堡大学计算生物学家克里斯·庞廷（Chris Ponting）表示，一个问题是，许多肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）的明显生物标志物只能根据平均差异区分不同人群。“它们无法区分个体。因此，两者之间没有明确的界限，而这正是我们需要的。”

他建议，找到一个能够可靠诊断肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征的单一生物标志物可能需要进行纵向测试，即长期反复收集同一个体的数据。这是因为，如果能将疾病与个体体内特定分子水平的变化联系起来，而不是仅仅发现健康人群和患者群体之间同一分子平均水平的差异，可能会更有用。但要检测出这一点，研究人员需要追踪多个个体体内该分子的水平随时间的变化，以建立基线并检测病情进展过程中出现的偏差。

“它也可能是一个单一的分子。我们之所以没有发现这一点，是因为每个人的水平可能都不一样，”庞廷说。“这模糊了我们区分病例和对照组的能力。”

这类检测费用昂贵，而且对于患有肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS)等疾病的人来说尤其难以进行。“这项[新]研究中的所有病例都足不出户。因此，样本采集非常困难，”他说。

格拉斯表示，她仍然对找到可靠的生物标记物充满信心。“我刚进入这个领域时，感觉它落后了许多其他研究得非常透彻的疾病50年，”她说。“现在越来越多的研究人员加入这个领域，所有你能想到的疾病终于都有了研究，我认为这是非常积极的进展。”